Le plus ancien document connu relatif aux Chevaliers Constantiniens remonte à 1190 et constitue le statut réformé par l’Empereur d’Orient Isaac IV Ange Flavien Comnène. Le Grand Magistère se transmit de père en fils dans la dynastie des Comnène jusqu’au dernier d’entre eux qui, pour en éviter l’extinction par manque de successeurs, le transféra au Duc de Parme François Farnèse. Le passage fut sanctionné par la bulle « Sincerae fidei » du 24 octobre 1697 par le Pape Innocent XII. Le Pape Clément XI, déjà Cardinal protecteur de l’Ordre, par la bulle « Militantis Ecclesiae » du 27 mai 1718, plaça l’Ordre sous la protection du Saint-Siège et accorda des privilèges abbatiaux au Grand Prieur. Antoine Farnèse, dernier Duc de Parme, transféra la dignité suprême de l’Ordre à Charles de Bourbon, fils de sa nièce Élisabeth Farnèse et de Philippe V Roi d’Espagne qui, monté sur le trône de Naples, y établit le siège de l’Ordre et, en 1759, transféra ses droits à son fils Ferdinand IV. Lui succédèrent François Ier (1825-1830), Ferdinand II (1830-1859) et François II (1836-1894), dernier Roi des Deux-Siciles.

L’unification italienne priva l’Ordre Constantinien de ses biens matériels, mais la Maison Royale de Bourbon des Deux-Siciles en conserva le Grand Magistère car il constitue un Ordre dynastique familial.

L’actuel Grand Maître est S.A.R. le Prince Charles de Bourbon des Deux-Siciles, Duc de Castro et Chef de la Maison Royale. Il succède à son père S.A.R. le Prince Ferdinand (décédé le 20 mars 2008) qui succédait lui-même au Prince Rénier, ayant succédé à son frère : le Prince Ferdinand-Pie ; ces deux derniers étaient les fils du Prince Alphonse, Comte de Caserte, qui était lui-même le frère de S.M. François II, dernier Souverain de la maison de Bourbon des Deux-Siciles ayant régné sur le Sud de l’Italie jusqu’en 1861.
Le Grand Maître gouverne l’Ordre assisté par la Royale Députation, composée des Grandes Charges : Grand Préfet, Grand Prieur, Grand Chancelier et Grand Trésorier ; du Président, Vice-Président et Secrétaire et des députés, nommés pour un triennat. S.A.R. le Grand Maître est également assisté par un Conseil Juridique Magistral et, pour la partie héraldique et nobiliaire, par une Commission Héraldique Magistrale. Les Chevaliers et les Dames sont divisés en trois catégories : Justice, Grâce et Mérite.

L’État italien a reconnu formellement la légitimité de l’Ordre et, depuis 1963, autorise les citoyens italiens à porter les décorations de celui-ci conformément à l’art. 7 de la Loi 178 du 3 mars 1951. L’Ordre est également inscrit à la Chancellerie du Tribunal de Naples au registre des personnes juridiques.
Les citoyens italiens décorés de la Croix de l’Ordre peuvent faire partie de l’Association Nationale Italienne des Chevaliers Constantiniens (A.N.C.C.I.) érigée en Organisme Moral par Décret du Président de la République du 30 mars 1973.

Depuis le 1er août 2011, l’Ordre Constantinien bénéficie du statut consultatif spécial auprès du Conseil Économique et Social de l’Organisation des Nations Unies (ECOSOC-ONU).

L’Ordre possède ses délégations dans toutes les régions d’Italie, en Europe, et est représenté dans de nombreux autres États du Monde.